Etiologie a patogeneze DM 2. typu
Vydáno: 22.01.2011 08:00
, Autor: prof. MUDr. Jan Škrha, DrSc., MBA
Diabetes mellitus 2. typu je různorodá skupina poruch, které se manifestují metabolickými změnami z nedostatku inzulinu. Na jeho rozvoji se podílejí dvě složky – sekrece a působení inzulinu.
související témata:
Diabetologie
Pro manifestaci diabetického syndromu má zásadní význam porucha sekrece inzulinu, bez níž se diabetes nevyvine, zatímco inzulinová rezistence poruchu dále modifikuje. Obě úrovně ovlivňují genetické vlohy.
Mechanismus selhání B buněk
Je-li přítomna geneticky podmíněná vloha, při níž organismus není schopen přizpůsobit sekreci inzulinu jiné potřebě těla využívat glukózu a obnovit normální glykoregulaci, vzniká porucha tolerance glukózy. K tomu dochází při zvýšeném energetickém příjmu či snížené fyzické aktivitě (pozitivní energetické bilanci). Rychlost, s níž se porucha vyvíjí, je závislá jak na geneticky podmíněné vloze, tak na její interakci s inzulinovou rezistencí.
V úvodní fázi ještě není přítomen diabetes a hyperglykemie, ale B buňka je vystavena zvýšenému přísunu lipidů, zejména mastných kyselin, nejprve z potravy, později z tukové tkáně.
Zatímco akutní zvýšení volných mastných kyselin působí na B buňku stimulačně, a zvýší tudíž sekreci inzulinu, chronická expozice naopak vede k útlumu sekrece. Tento efekt vzniká následkem lipotoxicity, která ovlivňuje i rovnováhu mezi regenerací a apoptózou B buněk nesoucích genetickou vlohu.
Vyvíjí se nejprve porušená glukózová tolerance a pak diabetes. Chronická hyperglykemie následně vede k uplatnění toxického efektu glukózy (glukotoxicitě), který se kombinuje s lipotoxicitou a v B buňce urychluje její selhání. Sekreční porucha při diabetu mellitu 2. typu se vyznačuje kvantitativní a kvalitativní změnou sekrece, úbytkem B buněk pankreatu a progredujícím charakterem poruchy.
Diabetes lipidus a mellipidus
Snížený efekt inzulinu, který je projevem inzulinové rezistence, vede k metabolickým změnám, k nimž patří nedostatečná suprese jaterní produkce glukózy, snížené vychytávání glukózy v periferních tkáních, zejména ve svalu, snížená syntéza glykogenu a snížený antilipolytický účinek inzulinu v tukové tkáni.
Samotná inzulinová rezistence není schopna vyvolat diabetes, neboť jinak zdravá endokrinní tkáň pankreatu s fungující sekrecí inzulinu dokáže kompenzovat i velmi těžký stupeň rezistence, a hyperglykemie tudíž nevznikne.
V patogenezi inzulinové rezistence se uplatňují při diabetu 2. typu dva mechanismy
-
za prvé snížená fosforylace tyrosinu a naopak zvýšená fosforylace serinu u substrátu inzulinového receptoru a tím inhibice 1-fosfatidylinozitol 3-kinázy.
-
druhou cestou je dysregulace podjednotek fosfatidylinozitol 3-kinázy při nadprodukci podjednotky p85?, která vytěsňuje kompletní enzym z vazby na IRS-1. Tím je potlačena signalizační kaskáda, neboť PI-3-kináza se hůře aktivuje. Snížený antilipolytický účinek inzulinu v tukové tkáni u diabetiků 2. typu vede k uvolňování volných mastných kyselin (FFA) do krevního oběhu.
Jejich chronické zvýšení vyvolá pokles účinku inzulinu, a to jak ve svalech, tak v játrech, kde FFA stimulují glukoneogenezi. Zdá se proto pravděpodobná teorie zahrnující poruchu lipidového metabolismu s expozicí volných mastných kyselin jako prvotní. Změny vyvolané FFA je pak možné označit za stadium diabetes lipidus.
Chronická „lipotoxicita“ vede následně i k poruše tolerance glukózy, a tedy ke kombinaci s „glukotoxicitou“ (diabetes mellipidus). Porucha se stává klinicky manifestní až ve fázi intolerance glukózy s obvyklým označením diabetes mellitus 2. typu.
Tak to byl trošku odbornější článek, ale já myslím, že si ho někdo rád přečte. Jana
Napište svůj názor
Poslední příspěvky:
-:)
Jen diabetik pochopí, jak záludná může být cukrovka.
| 30.11.2011 13:38:26 | verynka |
Re: opravdu
a diabetik ví o řem se píše
| 22.2.2011 9:20:18 | vopis |
-
opravdu trochu odbornější čtení, ale dá se z toho lecos pochopit
| 21.2.2011 17:47:30 | Adamko |
---
Článku jsem moc nerozuměla, je na mě příliš odborný :o( . Ale něco jsem se z něj nového dozvěděla.
| 24.1.2011 13:25:06 | damami |
-
Tak z ohlasu na článek jsem zjistila, že odborníci jsou tu v přesile.
| 22.1.2011 11:17:57 | Bobina |
diabetes
článek je velmi pěkně zpracován, ale vhodný by byl spíše do odborného zdrav. časopisu, protože zde...
| 22.1.2011 10:26:25 | haskova |
Článek
je zajímavý tím,že z toho moc nevím.Ale hrozí nám stále nebezpečí.
| 22.1.2011 9:13:02 | zwiki |
Re: RE článek
je dobře že jsou tu články na různé úrovni-každý si najde ten svůj;-)
| 7.10.2010 13:12:10 | Tereza7 |
opravdu
trochu náročnější článek ale napsaný celkem srozumitelně
| 7.10.2010 13:10:35 | Tereza7 |
..-----
pěkný článek
| 6.10.2010 0:42:00 | Jarka58 |
Vstup do diskuse